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頭孢克洛片說(shuō)明書(shū)
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【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：頭孢克洛片
英文名稱(chēng)：Cefaclor Tablets
漢語(yǔ)拼音：Toubaokeluo Pian
【成 份】
本品主要成份為頭孢克洛。
化學(xué)名稱(chēng)：（6R，7R）-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。
化學(xué)結構式：
分子式：C15H14C1N3O4S·H2O
分子量：385.82
【性 狀】
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至微黃色。
【適 應 癥】
本品主要適用于敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
【規 格】0.25g
【用法用量】
本品適宜空腹口服。
成人 常用量一次0.25g，一日3次。嚴懲感染時(shí)劑量可加倍，但一日總量不超過(guò)4g，或遵醫囑。
小兒 一般按體重一日20mg/Kg，分3次給予，嚴重感染可增至40mg/Kg，但一日總量不超過(guò)1g。
【不良反應】
1. 與頭孢克洛治療有關(guān)的不良反應如下：
過(guò)敏反應：根據報道，約占病人的1.5%，包括蕁麻疹樣皮疹（1/100）。瘙癢、蕁麻疹和庫姆斯試驗陽(yáng)性，發(fā)生率均在1/200以下。
曾有報道，使用頭孢克洛會(huì )發(fā)生血清病樣反應。這種反應的特點(diǎn)是出現多形性紅斑、皮疹及其它伴有關(guān)節炎/關(guān)節痛的皮膚表現，發(fā)熱或無(wú)發(fā)熱。與典型的血清病不同之處在于很少與淋巴結病和蛋白尿有關(guān)，沒(méi)有進(jìn)入循環(huán)的免疫復合物，并且無(wú)反后遺癥的跡象。人們正在進(jìn)行深入的研究。血清病樣反應似乎是由于過(guò)敏，常常發(fā)生于頭孢克洛第二療程期間或正在進(jìn)入第二療程時(shí)。據報道，兒童比成年人更常發(fā)生此類(lèi)反應，總發(fā)生率在一次集中試驗200例中有1例（0.5%），在總的臨床試驗8346例中有2例（0.024%）[在各次臨床試驗中兒童發(fā)生率為0.055%，在副作用的報告中38000例中有1例（0.003%）]，在治療開(kāi)始后幾天出現的體征和綜合癥，停止治療后幾天消退。這類(lèi)反應偶爾會(huì )導致病人住院，但住院時(shí)間通常很短（根據上市后監測研究平均住院時(shí)間為2-3天）。在這些需要住院的病人中，入院時(shí)其綜合癥從輕度至嚴重程序不等。兒童中嚴重反應發(fā)生率較大�？菇M胺劑和糖皮質(zhì)激素似乎可用來(lái)緩解癥狀，未見(jiàn)有嚴重后遺癥的報道。
更為嚴重的過(guò)敏反應（包括Steverns Johnson綜合癥、毒性上皮壞死溶解和過(guò)敏癥）罕見(jiàn)報道，有青霉素過(guò)敏史的病人，可能更常發(fā)生過(guò)敏反應。
胃腸道癥狀：發(fā)生率約為2.5%，軟便、胃部不適、食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣，其中包括腹瀉（70例中占1例）。
偽膜性結腸炎：可能在抗生素治療期間或之后出現。暫時(shí)性肝炎和膽汁淤積性黃疸，罕見(jiàn)于報道。
其它與治療有關(guān)的副作用包括：嗜酸性粒細胞增多（50例中有1例）。生殖器瘙癢或陰道炎（100例中不足1例），血小板減少或可逆性間質(zhì)性腎炎則罕見(jiàn)于報道。
2. 尚不能確定是否與頭孢克洛有關(guān)的不良反應：
中樞神經(jīng)系統：活動(dòng)增多，神經(jīng)質(zhì)，失眠，精神失常，高血壓、頭暈、幻覺(jué)和嗜睡，這
些均罕見(jiàn)于報道。
曾有報道，臨床實(shí)驗室試驗結果可出現短暫性異常值。雖然其病因未明，仍列舉于下，
作為提請醫師注意的信息。
肝臟：AST、ALT或堿性磷酸酶值稍微升高（后者40例中有1例）。
造血系統：正如對其它β-內酰胺酶類(lèi)抗生素的報道一樣，本品可引起短暫性淋巴細胞增
多，白細胞減少。罕見(jiàn)引起溶血性貧血。再生障礙性貧血，粒細胞缺乏癥和可能有臨床意義的可逆性白細胞減少。
腎臟：BUN或血清肌酐水平稍微升高（后者人數不到1/500）或尿分析異常，如蛋白尿、管型尿等（人數不到1/200）。
某些頭孢菌素可以引起癲癇病，應停藥，如果臨床需要，可給予抗驚厥藥。
【禁 忌】
對頭孢克洛和其它頭孢菌素過(guò)敏者禁用。
【注意事項】
1. 在使用頭孢克洛之前，要注意確定病人以前是否對頭孢克洛或其它頭孢菌素、青霉素或
其它藥物過(guò)敏。如果本品用于對青霉素過(guò)敏的病人，要加以注意，因為文獻清楚地報道在β-內酰胺類(lèi)抗生素中存在交叉過(guò)敏反應。
如果發(fā)生對頭孢克洛的過(guò)敏反應，應立即停藥。如果有必要，應采用急救措施，包括吸氧、靜脈注射抗組胺劑及腎上腺素、氣管插管等。
對于以往有某種類(lèi)型過(guò)敏（尤其對藥物）的病人，應慎用抗生素（包括頭孢克洛）。
2. 存在嚴重腎功能不全時(shí)要慎用頭孢克洛，因為頭孢克洛在無(wú)尿癥病人體內的半衰期為
2.3-2.8小時(shí)。對于中度至重度腎功能受損病人，劑量通�？刹蛔�。但在這種情況下應用頭孢克洛的臨床經(jīng)驗有限，因此，應進(jìn)行仔細的臨床觀(guān)察和實(shí)驗室檢查。
3. 已有報道，實(shí)際上使用所有的廣譜抗生素（包括大環(huán)內酯類(lèi)抗生素、半合成青霉素和頭
孢菌素）都會(huì )產(chǎn)生偽膜性結腸炎。因此，若使用抗生素的病人發(fā)生腹瀉，考慮到這一診斷是很重要的。其程度可能從輕度至危及生命不等，對于輕度的偽膜性結腸炎病例，通常只需停藥即可奏效，對于中度于嚴重病例，則應采取適當的治療措施。
對于有胃腸道病史（特別是結腸炎）的病人，使用廣譜抗生素（包括頭孢菌素）要慎重。
4. 一般注意事項：長(cháng)期使用頭孢克洛，會(huì )使不敏感菌株大量繁殖。因此，對病人細心觀(guān)察
是必要的。如果治療期間發(fā)生二重感染，必須采限適當措施。
5. 曾有報道，在頭孢菌素類(lèi)抗生素治療期間，直接庫姆氏試驗呈陽(yáng)性。例如在血液學(xué)檢查
或在輸血的次要交叉配血過(guò)程中（當進(jìn)行抗球蛋白試驗時(shí)）或對其母親在分娩前服用過(guò)頭孢菌素的新生兒進(jìn)行庫姆氏試驗，其陽(yáng)性結果均可能與藥物有關(guān)。
6. 對實(shí)驗室檢查指標的干擾：硫酸銅尿糖試驗可呈假陽(yáng)性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；
血清丙氨酸氨基轉移酶、門(mén)冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酶和血尿素氮可升高；采用Jaffe反應進(jìn)行血清和尿肌酐值測定時(shí)可有假性增高。
7. 本品宜空腹口服，因食物可延遲其吸收。牛奶不影響本品吸收。
8. 本品應放到兒童觸摸不到的地方。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：對小鼠和大鼠進(jìn)行多次的生殖研究，劑量高達人用量的12倍，對白鼬的研究劑量為人****用量的三倍。結果表明沒(méi)有頭孢克洛損害生育力或危及胎兒的任何證據。然而，對孕婦尚無(wú)充分的嚴格對照的臨床研究。因為動(dòng)物生殖研究并不能完全預測人體的反應，所以除非確有必要，孕婦是不宜使用本品的。
分娩：頭孢克洛對分娩的影響尚不清楚。
哺乳期婦女：哺乳婦女一次口服頭孢克洛500mg后，在母乳中可測出少量的頭孢克洛，在服后2、3、4和5小時(shí)的平均水平分別是0.18、0.20、0.21和0.16mg/L，在第1小時(shí)測出痕量藥物。本品對乳嬰的作用未知。給哺乳婦女應用頭孢克洛要謹慎。
【兒童用藥】
一個(gè)月內的嬰兒使用本品的療效和安全性，尚未確立。
【老年用藥】
據文獻資料報道，相對于45歲以下健康成人受試者，健康老年受試者（65歲以上）單獨服用的750mg頭孢克洛，40-50%患者有高AUC，且20%患者有低的腎臟清除率。這些不同主要是由與年齡有關(guān)的腎臟功能性疾病引起。在臨床研究上，當老年患者按成人推薦劑量服用時(shí)，臨床效果和安全性類(lèi)似于成人患者，老年患者服用劑量并無(wú)不同。因此，除非老年患者虛弱、營(yíng)養不良和嚴重腎功能損害，一般不需要調整劑量。
【藥物相互作用】
1. 抗酸劑：在使用氫氧化鋁或氫氧化鎂1小時(shí)內服用本品，則本品的吸收程度會(huì )降低。H2受體拮抗劑不會(huì )改變本品的吸收程度和速率。
2. 丙磺舒：丙磺舒可降低本品的腎排泄率。
3. 華法令：本品與華法令合用時(shí)，臨床上很少有報道凝血酶原時(shí)間延長(cháng)，產(chǎn)生或不產(chǎn)生出血。目前，尚無(wú)特別的研究為探討這方面的作用。
4. 呋噻咪、依他尼酸、布美他尼等強效利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥及氨基糖苷類(lèi)抗生素等腎素性藥物與本品合用有增加腎毒性的可能。
5. 克拉維酸可增強本品對某此因產(chǎn)β-內酰胺酶而對本品耐藥有革蘭陰性桿菌的抗菌活性。
6. 實(shí)驗室試驗：使用本品會(huì )導致尿中出現葡萄糖的假陽(yáng)性反應。當試驗在Benedict’s和Fehling’s溶液中進(jìn)行時(shí)，這種現象也會(huì )在使用頭孢菌素的患者身上出現，也會(huì )在Clinitest片上出現。
【藥物過(guò)量】
服用過(guò)量的頭孢克洛后發(fā)生的毒性癥狀包括：惡心、嘔吐、上腹不適和腹瀉，上腹不適和腹瀉的嚴重程度與劑量有關(guān)。如果存在其它癥狀，可能是繼發(fā)于原來(lái)的疾病，過(guò)敏反應或其它中毒作用。
在治療藥物過(guò)量時(shí)，應考慮多種藥物過(guò)量的可能性，藥物間的相互作用以及病人藥代動(dòng)力學(xué)方面的個(gè)體差異。
除非服用了頭孢克洛正常劑量的五倍，否則沒(méi)有必要清除胃腸道中的過(guò)量藥物。注意保護病人氣道通暢，維持換氣和灌注。在可接受的范圍內，嚴密監測和維持病人生命體征、血氣和血清電解質(zhì)等。給予活性碳，可以降低藥物經(jīng)胃腸道的吸收，活性碳在許多情況下比嘔吐和灌洗更有效�？紤]用活性碳代替胃排空，或除胃排空外還加用活性碳。多次給予活性碳，可能加速某些已經(jīng)吸收的藥物的消除。進(jìn)行胃排空或給予活性碳處理時(shí)，注意保護病人的氣道。
尚未證實(shí)強制性導尿、腹膜透析、血液透析或碳血灌注對頭孢克洛的過(guò)量有利。
【藥理毒理】
藥理作用
本品為第二代頭孢菌素，屬口服半合成抗菌素，具有廣譜抗革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌的作用，其作用機理與其它頭孢菌素相同，主要通過(guò)抑制細胞壁的合成達到殺菌作用。本品對某些細菌的β-內酰胺酶穩定，所以，某些產(chǎn)β-內酰胺酶的微生物可能對本品是敏感的。
體外和臨床研究已證實(shí)本品對以下多數微生物有抗菌活性：
革蘭陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌；本品對抗甲氧西林鈉的葡萄球菌無(wú)效。
革蘭陰性菌：流感嗜血桿菌（僅針對非產(chǎn)β-內酰胺酶的菌株）、卡他莫拉菌（包括β-內酰胺酶的菌株）。
毒理研究
尚無(wú)本品的遺傳毒性、致癌性和對生育力影響的研究資料。小鼠、大鼠和白鼬生殖毒性試驗結果表明，在給藥劑量達推薦人用****劑量的3～5倍（按體表面積計算）時(shí)，未出現明顯毒性反應，但是由于動(dòng)物試驗并不能完全對臨床用藥的結果進(jìn)行預測，所以孕婦僅在確實(shí)需要時(shí)才能服用本品。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
頭孢克洛空腹吸收良好，不管本品是否與食物同時(shí)服用，總吸收量相同。然而，當本品與食物同服時(shí)，達到的峰濃度為空腹者服用后觀(guān)察到的峰濃度的50-70%，而且通常要延緩45-60分鐘才出現。本品在體內分布廣泛，在中耳膿液中可達到有效濃度，在唾液和淚液中濃度也高。血清蛋白結合率低，約25%。約給藥量的15%在體內代謝，在8小時(shí)內，約60-85%的藥物以原形經(jīng)緊從尿中排泄，尿藥中濃度高，少量自膽汗排泄，大部分藥物在服藥2小時(shí)內排出。本品在正常人的半衰期為0.6-0.9小時(shí)。對于腎功能受損的病人，頭孢克洛的血清半衰期稍延長(cháng)。對于腎功能?chē)乐厥軗p的病人，本品的排泄途徑尚未測出，血液透析可使其半衰期縮短25-50%。對血清肌酐值正常的老年健康人群（大于65歲），可知其有較高的血漿藥物濃度峰和AUC值，這一現象被認為是與年齡有關(guān)的腎功能下降引起的，但其沒(méi)有明顯的臨床特征。所以，對于血清肌酐值正常的老年人沒(méi)有必要調整劑量。
【貯 藏】遮光，密封，在涼暗干燥處保存。
【包 裝】
包裝材料：藥用PVC硬片、藥用PTP鋁箔
包裝規格：8片×1板/盒
【有 效 期】24個(gè)月
【執行標準】《中國藥典》2010年版二部
【批準文號】國藥準字H20084617
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng)：吉林道君藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：白城經(jīng)濟開(kāi)發(fā)區民營(yíng)工業(yè)園富裕路140路
郵政編碼：137000
電話(huà)號碼：0436-3667588
傳真號碼：0436-3666399
網(wǎng) 址：www.daojunyaoye.com
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